پژوهشگران دانشگاه پنسیلوانیا رویکرد نوآورانه‌ای برای درمان سرطان معرفی کرده‌اند که از کپسول‌های کوچک معروف به وزیکول‌های خارج سلولی کوچک (sEVs) استفاده می‌کند.
این روش آزمایشی می‌تواند عرصه ایمونوتراپی را تغییر دهد و در مطالعات پیش‌بالینی نتایج قابل‌توجهی در مقابل انواع مختلف سرطان‌ها نشان داده است.
یافته‌ها که در پیشرفت‌های علمی منتشر شده‌اند، نشان می‌دهند که این sEVهای مهندسی شده در آزمایشگاه به‌طور خاص گیرنده‌ای روی سلول‌های تومور معروف به DR5 (گیرنده مرگ ۵) را هدف قرار می‌دهند.
این گیرنده نقش مهمی در درمان سرطان دارد؛ چونکه وقتی فعال می‌شود، می‌تواند آپوپتوز را تحریک کرده و به تخریب خودخواسته سلول‌های سرطانی بیانجامد.
سلاح‌های ضدسرطان کوچک
پژوهشگران بیش از ۲۰ سال است که به دنبال ایجاد درمان‌های موثر برای هدف قرار دادن DR5 هستند و این استراتژی جدید با استفاده از sEVها، از روش‌های قبلی از جمله آنتی‌بادی‌های هدف‌گیری کننده DR5 که مدت‌ها به عنوان استاندارد طلایی تلقی می‌شدند، فراتر رفته است.
“ما از پتانسیل این استراتژی جدید هیجان‌زده‌ایم،” دکتر شیاووی “جورج” شو، استاد پاتولوژی و پزشکی آزمایشگاهی پن، گفت.
“نتایج پیش‌بالینی ما امیدوارکننده هستند و ما مشتاقیم که این گام به جلو را به آزمایش‌های انسانی ببریم.”
تیم او امیدوار است که این تحقیق به نیازهای بیماران، به‌ویژه کسانی با تومورهای جامد مانند ملانوما که ایمونوتراپی‌های فعلی تنها برای حدود نیمی از بیماران موثرند، پاسخ دهد.
رویکرد جدید برای هدف‌گیری تومورها
گیرنده DR5 به ویژه جالب است چون به نظر می‌رسد برای حذف سلول‌های آسیب‌دیده یا بدخیم توسعه یافته است.
با وجود وعده‌های موجود، درمان‌های هدف‌گیری کننده DR5 موجود نتوانسته‌اند پیشرفت تومور را کنترل کنند.
برای افزایش بهره‌وری این درمان‌ها، دکتر شو و تیمش به سوی sEVها روی آوردند—کپسول‌های کوچکی که توسط تمام سلول‌های بدن ساخته می‌شوند و پیام‌های مهمی را به بافت‌های اطراف منتقل می‌کنند.
برای این مطالعه، پژوهشگران از sEVهای مشتق شده از سلول‌های قاتل طبیعی (NK)، نوعی سلول ایمنی که به خاطر قابلیت‌های مبارزه با سرطان شناخته می‌شوند، استفاده کردند.
با مهندسی این sEVها، آنها یک بخش آنتی‌بادی را طراحی کردند که به گیرنده DR5 متصل شده و آن را فعال می‌کند.
این تقویت استراتژیک به sEVها اجازه می‌دهد تا سلول‌های سرطانی با بیان بالای DR5 را به طور موثری هدف قرار داده و از بین ببرند، از جمله آنهایی که با سرطان‌های ملانوما، کبد و تخمدان همراهند.
در آزمایش‌های آزمایشگاهی، sEVهای مهندسی شده توانایی فوق‌العاده‌ای در تمرکز روی سلول‌های سرطانی مثبت DR5 نشان دادند که منجر به کاهش قابل‌توجه اندازه تومور شد.
در آزمایش‌هایی با مدل‌های موشی ملانوما، سرطان پستان و کبد، این sEVها رشد تومور را مهار کرده و زمان بقا حیوانات را در مقایسه با افرادی که با آنتی‌بادی‌های سنتی هدف‌گیری کننده DR5 درمان شدند، افزایش دادند.
شکستن ایمونوساپریشن
تیم دکتر شو کشف کرد که sEVها توانایی‌های اضافی نیز دارند. آنها می‌توانند فیبروبلاست‌های مرتبط با سرطان و سلول‌های سرکوب‌کننده مشتق از میلوئید را که به ایجاد محیط ایمنی‌کشی کمک می‌کنند و به رونق تومورها یاری می‌رسانند، هدف قرار دهند.
به‌علاوه، sEVها سلول‌های T را تحریک کرده و پاسخ ایمنی علیه سرطان را تقویت می‌کنند. این توانایی منحصر به فرد برای از هم پاشیدن محیط میکروفیبلتومور ایمنی‌کشی باعث می‌شود تا sEVها به گزینه‌ای امیدبخش برای درمان موثر تومورهای جامد تبدیل شوند.
یکی از مزایای قابل‌توجه این رویکرد، قابلیت ساده تولید و ذخیره sEVها است که ممکن است امکان ارائه یک درمان “آماده از قبل” را فراهم کند.
برخلاف درمان‌های سنتی که نیاز به استخراج سلول از بیماران فردی دارند، این روش می‌تواند راه حلی آماده برای بسیاری از بیماران سرطانی ارائه دهد.
رویه به جلو، دکتر شو و تیم او قصد دارند تا فرآیند تولید را بهبود بخشند تا sEVهای با درجه بالینی تولید کرده و مطالعات ایمنی را برای آماده‌سازی آزمایش‌های انسانی آینده انجام دهند.
این تحقیق که توسط مؤسسات ملی بهداشت تأمین مالی شده است، وعده تحول در درمان سرطان را دارد و امید جدیدی برای بیماران مبتلا به اشکال تهاجمی بیماری ارائه می‌دهد.
